一、男性不育的药物治疗之特异性激素治疗对导致不育的内分泌性疾病有效。特异性激素治疗的目标是逆转已明确的病理生理异常，而经验性激素治疗的目标不确切，或疗效未经证实。

    1. 先天性肾上腺发育不全（Congenital adrenal hyperplasia）-大多数情况下，是21-羟化酶的缺乏，皮质醇产生不足。由于雄激素过多，抑制垂体促性腺激素的分泌，使睾丸成熟障碍。该病罕见，常表现青春期提前，应进行细致的实验室检察。无论男女，该病及其相伴的不育症，均以皮质激素治疗。

    2.甲状腺功能低下-甲状腺激素的过高或过低，均会影响精子生成。调查报告称，甲状腺功能障碍导致的不育症占总病因的0.5%，但治疗效果非常好。补充过少的甲状腺激素，或去除过多的甲状腺激素，对治疗不育症均有效。由于该病的临床表现突出，因而在不育症检查中，无需常规行甲状腺检查。

    3. 高催乳素血症-男性正常的催乳素水平，有助于维持睾丸内高水平的睾酮，并影响附属性腺的生长和分泌。高催乳素血症可干扰GnRH的周期性释放，消除促性腺激素的脉冲式分泌。如果腺瘤在影像检查中显像，则可采取经蝶窦腺瘤切除术。如腺瘤不显像，可用溴隐停（5mg-10mg/日）治疗。以恢复垂体激素的平衡。

    4.睾酮过多或缺乏-Kallmann综合征患者缺乏GnRH，不足以维持正常的垂体功能。该病伴发的不育症，可以hCG（1000U-2000U，3次/周）和重组FSH（75U，2次/周），替代LH和FSH治疗，效果极好。也可以用移动泵，以脉冲方式注射GnRH（25ng-50ng/kg/2h）。垂体疾病伴发的睾丸功能不全，对GnRH 治疗反应不佳，而对hCG和人绝经期促性腺激素的治疗反应好。生殖性类无睾综合征或单纯LH缺乏患者，对hCG单独治疗的反应好。一般在治疗启动后 9-12个月，精液中可见到精子。由于注射治疗疗程长，方案复杂，费用较高，因而建议冻存活动精子。合成甾体是造成睾丸功能不全常见的，未被广泛认识的原因。外源性睾酮及其代谢物过多，能抑制垂体-性腺轴的功能和精子生成。作为第一步，患者应停止使用激素，使激素平衡恢复正常。男性不育的药物治疗之二线治疗是用hCG和 FSH，对睾丸进行刺激，用法类似于Kallmann综合征。

    二、男性不育的药物治疗之经验性药物治疗至少有25%的不育者，难以明确病因。由于这些患者的病理生理学异常不确切，因而称为特发性不育症。还有一类患者，虽然不育的病因已明确，但尚无特效疗法。上述两类患者，均是经验性内科治疗的适应症。经验性内科治疗是纠正不确切的病理状态，或其疗效未经证实。有鉴于此，重要的是制订治疗的时间限度，以确定患者何时终止经验性治疗，改用其它疗法。

    1. 枸橼酸克罗米酚枸橼酸克罗米酚是一种合成的非甾体药物，与雌激素竞争性结合下丘脑和垂体的雌激素受体。它可阻断正常低水平雌激素对下丘脑和垂体的抑制作用，增加 GnRH、LH和FSH的释放，最终使睾酮合成和精子生成功能增强。克罗米酚治疗主要针对特发性少精子症，对精子活动力低下者效果欠佳。剂量是连续服用（12.5mg-50mg/d）或每月停5天。在治疗中，每2周-4周复查一次血促性腺激素和睾酮水平，以调整药物剂量，控制睾酮在正常水平内。睾酮水平高于正常，会影响精液质量。如果精液质量在6个月的治疗观察期内无改善，则应终止治疗。自1964年以来，尽管已有30份有关克罗米酚的研究报告发表，但对照研究很少。一般来说，声称克罗米酚效果与安慰剂相当的报告，与表明其能改善精子密度和妊娠率的报告一样多。还有研究报告，克罗米酚治疗能降低精子密度。

    2. 激肽释放酶激肽释放酶-激肽系统涉及组织增殖，凝血机制和补体系统。该系统的成员也存在于男性生殖道分泌液中，可能参与精子活动的诱导和精子生成的刺激。激肽释放酶是一种胰源性酶，可以催化激肽原变为激肽。激肽释放酶用于特发性少精症的目的是增加精子代谢和睾丸血流，刺激附属性腺的分泌。在欧洲，猪胰激肽释放酶（600IU/天）已被用于治疗精子活动力低下。近期报告的一项对照性临床研究（90例）结果显示，激肽释放酶治疗组患者的精子密度、精子活动力和精子前向运动，均显著改善。治疗组的妊娠率可达38%，高于对照组的16%。

    3. 托马西酚托马西酚常被用于女性转移性乳腺癌的治疗。该药也是抗雌激素制剂，作用与克罗米酚类似，但其雌激素样作用低于后者。托马西酚的适应症也是特发性少精症，剂量是10mg-15mg，每日2次，连续3个月-6个月。治疗开始后，每2周-4周检测1次血睾酮、LH和FSH水平。治疗后3个月及以后定期检查精液常规。

    4. 抗氧化治疗有证据表明，40%的不育者生殖道内的活性氧水平增高。这些活性氧（OH，O2根和过氧化氢）能导致脂质过氧化反应，损害精子膜。清除活性氧的治疗可以保护精子，免受氧化损害。谷胱甘肽600mg/天，连续3个月-6个月；或维生素E，400U-1200U/天。抗氧化治疗对精浆活性氧水平增高的不育者有利。

    5. 生长激素不断有证据显示，生长激素-诱导型胰岛素样生长因子-1，对精子生成可能有重要的调节作用。近期在欧洲进行的生长激素治疗不育症研究中，精子成熟停滞和无精子症患者的精液中均出现了可计数的精子。生长激素或其释放因子，可能成为少精症有效的新疗法。

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